1-1-3- سبب شناسی اسکیزوفرنیا ………………………………………………………………………………. 4

 

1-1-3-1- عوامل ژنتیکی ……………………………………………………………………………………….. 4

 

1-1-3-2- عوامل بیوشیمیایی ………………………………………………………………………………… 5

 

1-1-3-3- عوامل محیطی ………………………………………………………………………………………. 6

 

1-1-3-4- آسیب شناسی عصبی …………………………………………………………………………… 7

 

1-1-4- انواع اسکیزوفرنیا……………………………………………………………………………………………….. 8

 

1-1-5- درمان اسکیزوفرنیا ……………………………………………………………………………………………. 8

 

1-2- ژن ترمیمی XRCC4 ………………………………………………………………………………………………… 9

 

1-3- ژن ACE …………………………………………………………………………………………………………………… 11

 

1-4- هدف ………………………………………………………………………………………………………………………….. 12

 

 

 

فصل دوم: بر تحقیقات گذشته

 

2-1 مطالعات زیست شناختی اسکیزوفرنیا ………………………………………………………………………. 14

 

2-2- مطالعات انجام شده در رابطه با XRCC4 ……………………………………………………………… 14

 

2-3- مطالعات انجام شده در مورد ژن ACE ………………………………………………………………….. 15

 

2-4- فرضیات …………………………………………………………………………………………………………………….. 16

 

عنوان                                                                                                                     صفحه

 

 

 

فصل سوم: وسایل ، مواد و روشها

 

3-1- نمونه گیری…………………………………………………………………………………………………………………. 18

 

3-2- وسایل مورد نیاز………………………………………………………………………………………………………….. 18

 

3-3- مواد مورد نیاز……………………………………………………………………………………………………………… 19

 

3-4- تهیه محلول ها……………………………………………………………………………………………………………. 20

 

3-5- استخراج DNA از خون محیطی به روش جوشاندن (Boiling) ………………………….. 20

 

3-6- واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) ………………………………………………………………………….. 20

 

3-7- تعیین ژنوتیپ ژن XRCC4 …………………………………………………………………………………….. 21

 

3-8- تعیین ژنوتیپ ژن آنژیو تنسین ……………………………………………………………………………….. 22

 

3-9- الکتروفورز……………………………………………………………………………………………………………………. 23

 

3-10- رنگ آمیز ژل……………………………………………………………………………………………………………. 24

 

3-11- تحلیل آماری…………………………………………………………………………………………………………….. 25

 

 

 

فصل چهارم: نتایج

 

4-1- مشخصات افراد شرکت کننده در مطالعه ………………………………………………………………. 27

 

4-2- نتایج حاصل از بررسی عوامل خطر کیفی دخیل در اسکیزوفرنیا ……………………….. 27

 

4-3- نتایج حاصل از بررسی چند شکلی D/A در ژن XRCC4 ………………………………….. 28

 

4-3-1- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی بین دو گروه شاهد و بیمار ……………….. 28

 

4-3-2- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 بین

 

دو گروه شاهد و بیمار، پس از تعدیل عوامل خطر اسکیزوفرنیا ………………………………….. 29

 

4-4- نتایج حاصل از بررسی چند شکلی I/D در ژن آنژیوتنسین …………………………………. 31

 

4-4-1- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی بین دو گروه شاهد و بیمار ………………… 31

 

 

 

عنوان                                                                                                                     صفحه

 

 

 

4-4-2- مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

 

بین دو گروه شاهد و بیمار، پس از تعدیل عوامل خطر بیماری اسکیزوفرنیا ……………… 32

 

 

 

فصل پنجم: بحث

 

5-1- بحث و نتیجه گیری کلی………………………………………………………………………………………………… 35

 

 

 

فهرست منابع و مآخذ

 

منابع فارسی ………………………………………………………………………………………………………………………….. 40

 

منابع انگلیسی ………………………………………………………………………………………………………………………. 41

 

فهرست جدول ها

 

 

 

 

 

 

عنوان                                                                                                                     صفحه

 

 

 

جدول 3-1 ، مواد مورد نیاز برای تهیه مخلوط واکنش PCR  ……………………………………………… 21

 

جدول 3-2، برنامه تنظیم شده برای واکنش PCR جهت تکثیر ژن XRCC4 . ……………….. 21

 

جدول 3-3، باندهای حاصل از PCR در ژنوتیپ های XRCC4 ………………………………………….. 22

 

جدول 3-4،  برنامه تنظیم شده برای واکنش PCR جهت تکثیر ژن آنژیوتنسین………………. 22

 

جدول 3-5، باندهای حاصل از PCR، ژنوتیپ های آنژیوتنسین ………………………………………….. 23

 

جدول 4-1، بررسی عوامل خطر کیفی دخیل در اسکیزوفرنیا………………………………………………. 24

 

جدول 4-2، فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی ژنتیکی I/D ژن XRCC4

 

در دو گروه شاهدو بیمار ……………………………………………………………………………………………………………. 28

 

جدول 4-3، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی I/D ژن XRCC4

 

بین دو گروه شاهد و بیمار ………………………………………………………………………………………………………… 29

 

جدول 4-4، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

 

پس از تعدیل سیگار به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ………………………………………………………….. 29

 

جدول 4-5، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

 

پس از تعدیل اثر سابقه بیماری در اقوام بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ………………. 30

 

جدول 4-6، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چند شکلی I/D ژن XRCC4 ،

 

پس از تعدیل ازدواج خویشاوندیوالدین بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا …………………. 30

 

جدول 4-7، فراوانی های ژنوتیپی و آللی چندشکلی ژنتیکی I/D ژن آنژیوتنسین

 

در دو گروه شاهد و بیمار ………………………………………………………………………………………………………….. 31

 

عنوان                                                                                                                     صفحه

 

 

 

جدول 4-8، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی و آللی چند شکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

 

بین دو گروه شاهد و بیمار ………………………………………………………………………………………………………. 32

 

جدول 4-9، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین، پس از

 

تعدیل سیگار به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ………………………………………………………………………. 32

 

جدول 4-10، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین، پس از

 

تعدیل اثر سابقه بیماری در اقوام بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا …………………………… 33

 

جدول 4-11، مقایسه فراوانی های ژنوتیپی چندشکلی I/D ژن آنژیوتنسین،

 

پس از تعدیل ازدواج خویشاوندی والدین بیمار، به عنوان عامل خطر اسکیزوفرنیا ……………… 33

 

جدول 5-1، مقایسه فراوانی های آللی و ژنوتیپی ژن ACE در جمعیت های ایران،

 

شمال هند، ترکیه، ایتالیا …………………………………………………………………………………………………………… 39

 

 

 

فهرست شکل ها

 

 

 

 

 

عنوان                                                                                                                     صفحه

 

 

 

شکل 3-1- نتایج حاصل از PCR-RFLP بر روی ژل برای ژن XRCC4…………………………….. 24

 

شکل 3-2- نتایج حاصل از PCR-RFLP بر روی ژل برای ژن ACE………………………………….. 24

 

مقدمه

 

 

 

 

 

1-1- اسکیزوفرنیا

 

 

 

اسکیزوفرنیا (روان گسیختگی) سندرومی بالینی شامل آسیب های روانی متغیر اما عمیقاً ویرانگری است که شناخت، هیجان[1]، ادراک و سایر جنبه های رفتار را درگیر می کند. بروز این تظاهر در افراد مختلف و در طول زمان متغیر است اما تأثیر بیماری همواره شدید و معمولا دیرپا[2] است. اسکیزوفرنیا معمولاً قبل از 25 سالگی شروع می شود و تا آخر عمر پایدار می ماند و هیچ یک از طبقات اجتماعی از ابتلای به آن مصون نیستند. بلویلر[3] اصطلاح اسکیزوفرنیا را وضع کرده است تا مبیّن گسیختگی[4]هایی باشد که میان فکر، احساس، و رفتار بیماران مبتلا به این اختلال وجود دارد (کاپلان، 1378).

 

یک درصد جمعیت جهان، به اختلال اسکیزوفرنی دچار هستند و معمولا گزارش می شود که به طور مساوی بر جنس زن و مرد تاثیر گذار است (هر چند بحث در مورد خطر بیشتر برای مردان وجود دارد (Aleman et al., 2003).