2-3-1- – توالی بازهای دو زنجیره DNA مكمل یكدیگر است                                       13
3-3-1- کار DNAدر سلول‌ها                                                                              14
4-3-1- حالتهای DNA در شرایط متفاوت   20
4-1-همانندسازی DNA                                                                                      26
5-1-متیلاسیون DNA                                                                                        27
1-5-1-نقش متیلاسیون DNAدر وقوع بدخیمی‏های خونی                                           29
6-1-استخراج DNAاز باكتری های گرم منفی                                                           30
7-1-تاثیر حلالهای مختلف بر روی برهمكنشهای DNA                                              31
8-1-حلالپوشی نوكلئوزیدها در مخلوط حلالهای آلی و ارتباط آن با جفت بازهای   DNA     34
9-1-برهمكنش تركیبات آلی قلع با DNA                                                                  36
10-1-برهمكنش یون های فلزی و اسیدهای نوكلئیك                                                    37
11-1-پیوند شدن لیگاند به ماكرومولكول                                                                 38
فصل دوم : مواد وروشها
1-2 –مواد شیمیایی                                                                                             41
2-2 –روش ها                                                                                                   41
3-2 –آزمایشات ویسكوزیته                                                                                    43
فصل سوم : برهمكنش كمپلكس دی فنیل دی كلرید قلع با DNA
1-3 –سنجش پیوندی كمپلكس DNA-SnCl2(Ph)2                                                    45
2-3 –آنالیز جایگاه های پیوندی  SnCl2(Ph)2  در بر هم كنش با DNA                         53
3-3 –بررسی های ویسكوزیته                                                                                54
4-3 –تاثیر نانو ذرات نقره بر پیوند لیگاند با DNA                                                     56
فصل چهارم: برهمكنش كمپلكس دی متیل دی كلرید قلع با F.S DNA
1-4 –سنجش پیوندی كمپلكس F.S DNA -SnCl2(Me)2                                           58
2-4 –آنالیز جایگاه های پیوندی  SnCl2(Me)2   در بر هم كنش با DNA                       64
3-4 –بررسی های ویسكوزیته                                                                                65
هدف از کار                                                                                                       67
پیشنهاد                                                                                                              68
فهرست منابع و مراجع                                                                                        70
 
چكیده :
در این مطالعه برهمكنش تركیب دی فنیل دی كلرید قلع با Calf thymus DNA با استفاده از نانوذرات نقره و  تركیب دی متیل دی كلرید قلع با Fish sperm DNA در25⁰C و 7= pH   با استفاده از روشهای مختلف شامل طیف سنجی های ماوراءبنفش –مرئی UV-Vis) ) ، و اندازه گیری ویسكوزیته مطالعه شده است .
بررسی جایگاههای پیوندی لیگاند SnCl2(Ph)2 با استفاده از نمودارهای اسكاچارد و هیل نشان می دهد كه دی فنیل دی كلرید قلع با برهمكنش با جایگاههای بیرونی همانند گروههای فسفات بر هم كنش دارد. بدون حضور نانو ذرات نقره اتصال لیگاند به DNA  امكان پذیر نمی باشد. در بررسی های انجام شده علیرغم نامحلول بودن لیگاند SnCl2(Ph)2 در حلال آب ، اتصال به DNA اتفاق می افتد و در غلظتهای بسیار پایین لیگاند تا حد بالایی این برهمكنش راسبب می شود.
همچنین برای لیگاند  SnCl2(CH3)2 بررسی جایگاههای پیوندی نشان می دهد كه لیگاند دی متیل دی كلرید قلع ابتدا با جایگاههای بیرونی DNA همانند گروههای فسفات برهمكنش دارد و درنهایت شروع به متصل شدن به گروههای بازی می كند.
 
 
فصل اول
مقدمه
 
 
مقدمه
تاریخچه
اصول علم شیمی درمانی، عمدتا در طول سالهای ۱۹۳۵ – ۱۹۱۹ برقرار گردید. ولی فقط از این موقع و بخصوص با ظهور سولفونامیدها و آنتی بیوتیکها بود که استفاده از مواد به عنوان محصولات مفید طبی واقعیت یافت. تنها مواد شیمی درمانی که قبل از زمان پل ارلیش شناخته شده بود، از گنه گنه برای درمان مالاریا، اپیکا برای اسهال آمیبی و جیوه برای درمان علائم سیفلیس تجاوز نمی‌کرد. 30سال اول قرن بیستم، شاهد پیشرفت مواد شیمی درمانی مفیدی بود که در بین آنها، ترکیبات آلی حاوی فلزات سنگین مانند آرسنیک، جیوه و آنتیموان، رنگها و تغییرات چند
ی در مولکول کینین Quinine) (بود. این مواد، پیشرفتهای فوق‌العاده مفیدی را نشان داد، ولی با این حال زیانهایی در برداشت. ۳۰ سال دیگر از قرن بیستم، شامل دوران بیشترین پیشرفت در زمینه شیمی درمانی است.
برای اولین بار شیمی درمانی بین‌المللی در سال ۱۳۳۴ (ه.ش.) صورت گرفت. در آن زمان، تنها یک داروی ضد سرطان وجود داشت، اما امروزه هزاران داروی جدید و موثر کشف شده‌است
جراحی، اشعه درمانی و شیمی درمانی سه روش اصلی معالجه سرطان هستند. روش ناخوشایند جراحی ، در جلوگیری از انتشار سرطان ناموفق است. اشعه درمانی و شیمی درمانی در معالجه سرطانهایی كه از یك ناحیه به نواحی دیگر بدن گسترش می یابند مانند سرطان خون مؤثرتر عمل می كنند اما دارای عوارض جانبی هستند مثل ریزش مو كم خونی و تهوع.
مطالعات برهمكنش دارو-DNA بسیار گسترده شده است[1-2]. به این دلیل كه بسیاری از داروهای ضد سرطان ، تاثیر خود را با برهمكنش با DNA  سلول نشان می دهند. اغلب این داروها به عنوان عامل جلوگیری كننده از تهیه اسید نوكلئیك ایفای نقش كرده و در برهمكنش با DNA ، آن را از ساختار عادی خود خارج ساخته و باعث برهم خوردن فعالیت طبیعی DNA  می شوند.
یك گروه از داروهای ضد سرطان سیس پلاتین ها هستند كه جزو كمپلكسهای كوئوردیناسیون معدنی می باشند[3-4].
عملكرد سیس پلاتین جلوگیری از نسخه برداری DNA است. این تركیب با حمله به نیتروژن هفتم و اكسیژن ششم گوانین برهمكنش خود را انجام می دهد[5-6]. سیس پلاتین یونهای كلرید خود را در جریان خون بدلیل غلظت بالای یون كلرید حفظ می كند، اما در درون سلول ، با توجه به غلظت پایین یون كلرید با یك واكنش هیدرولیز ، تعادل برقرار می شود. [7]
.
عوارض ناشی از شیمی درمانی
تهوع، استفراغ، سرکوب مغز استخوان، اختلالات خونی، پوستی و متابولیک، عصبی و گوارشی و عفونی، ریزش مو، زخم و عفونت زبان و دهان، تغییرات و قطع عادت ماهانه در زنان، اختلال و کاهش اسپرم در مردان.
 
 

 

1-1 -داروهای مورد مطالعه در شیمی درمانی
هدف درمان یک بیماری عفونی بدون صدمه زدن به میزبان، تا حدودی بوسیله آنتی بیوتیکی به نام پنی‌سیلین به انجام رسیده‌است. به تدریج ترکیبات متعدد دیگری مانند سولفانامیدها و انواع آنتی بیوتیکها کشف شدند. مواد شیمی درمانی می‌توانند بر حسب بیماریها و عفونتهایی که در درمان آنها مصرف می‌شوند یا بر اساس فرمول شیمیایی و ترکیبات وابسته به هم رده‌بندی گردند.
2-1 –ویژگیهای داروهای درمان نئوپلاسم
الف-آنزیم هدف در سرطان دخیل باشد.
ب-داروهای ضد سرطان برای سلولهای سرطانی حساس به دارو بکار روند.
ج-دارو باید به سلول بدخیم برسد.
د-باید تنها در مرحله سیکل سلولی تجویز شود برای آنکه دارو موثر باشد.
ه-پیش از ایجاد مقاومت دارویی، سلول‌های سرطانی از بین برود. [8]
 
1-2-1- انواع داروهای شیمی درمانی نئوپلاسم
عمده داروهای مورد استفاده در شیمی درمانی می‌تواند در دسته‌های زیر قرار بگیرد:

 

 

 

قسمت در میلیون (میلی گرم بر لیتر)

 

 

ppm(mg.L^-1)

 

 

 

قسمت در بیلیون (میکرو گرم بر لیتر)

 

 

ppb(μg.L^-1)

 

 

 

چگالی (گرم بر سانتیمتر مکعب)

 

 

d(g.cm^-3)

 

 

 

فلورسانس اشعه ایکس

 

 

                                 XRF

 

 

 

اسپکترومتری پلاسمای القایی جفت شده

 

 

                                 ICP

 

 

 

اسپکترومتری جذب اتمی

 

 

                                AAS

 

 

 

کروماتوگرافی گازی

 

 

                                 GC

 

 

 

اسپکتروفوتومتری جذبی ماوراء بنفش- مرئی

 

 

                           UV-VIS   

 

 

 

میکرو استخراج مایع- مایع پخشی

 

 

                            DLLME

 

 

 

میکرو استخراج فاز مایع

 

 

                    LPME                       

 

 

 

میکرو استخراج با قطره

 

 

                             SDME

 

 

 

میکرو استخراج فاز جامد

 

 

                             SPME

 

 

 

میکرو استخراج با جریان پیوسته

 

 

                             CFME

 

 

 

میکرو استخراج با قطره شناور مستقیم

 

 

                          DSDME

 

 

 

میکرو استخراج با قطره در فضای فوقانی

 

 

 

                        HS-SDME

 

 

 

میکرو استخراج براساس انجماد قطره شناور آلی

 

 

SFDME

 

 

 

میکرو استخراج مایع مایع پخشی بر اساس انجماد قطرات آلی شناور

 

 

SFO-DLLME

 

 

 

میکرواستخراج مایع-مایع پخشی با حلال

 

 

LLME-LSC

 

 

 

میکرواستخراج مایع-مایع پخشی همراه با مگنت آهنربایی

 

 

MSA-DLLME

 

 

 

سیتیل پریدینیوم کلراید منو هیدرات

 

 

CPC

 

 

رودانین                                                                                       PDR
 
 فهرست جداول

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

جدول ١–١– خواص اتمی، فیزیکی و شیمیایی پالادیم………………………………………………………………………………………………………………………………………٣

جدول ٣-١- شرایط بهینه برای استخراج کمپلکس پالادیوم-رودانین………………………………………………….٢۹

جدول ٣-٢-ارقام با ارزش در اندازه گیری پالادیوم به روش میکرواستخراج مایع-مایع پخشی…………..٣١

جدول ٣-٣-مقایسه روش میکرواستخراج مایع-مایع پخشی با سایر روشها…………………………………………٣٥

 

 

 

فصل اول

 

 

 

پالادیوم و روشهای تجزیه آن

 

١-١- عنصر پالادیم
پالادیم عنصری فلزی به رنگ سفید است که در سال١٨٣٠ توسط ویلیام ولاستون دانشمند انگلیسی کشف گردید. این ماده معمولأ همراه کانیهای پلاتین، مس و جیوه یافت می شود. نام  این عنصر از آستروئید پالاس گرفته شده است. پالاس نام یک الهه یونانی است، الهه حکمت و فرزانگی. پالادیم همراه با پلاتین و دیگر فلزات گروه پلاتین در نهشته های پلاسر روسیه و آمریکای جنوبی، آمریکای شمالی، اتیوپی و استرالیا یافت می شود. این عنصر همچنین در نهشته های مس – نیکل در آفریقای جنوبی و اونتاریو یافت می شود. پالادیم را میتوان از فلزات گروه پلاتین نیز جدا نمود. آفریقای جنوبی و روسیه، تولید کنندگان بزرگ جهانی فلزات اصلی گروه پلاتین بخصوص پالادیم هستند. در شوروی سابق، پلاتین به عنوان محصول فرعی از استخراج پالادیم و در کانادا، پلاتین به عنوان محصول فرعی از استخراج نیکل، تولید می شود. آفریقای جنوبی تنها کشوری است که پلاتین را به عنوان ماده اولیه استخراج می کند. اگر در بازار جهانی در عرضه آنها وقفه رخ دهد لازم است که همه کشورهای مصرف کننده حداقل برای مصرف یک سال این ماده ذخیره داشته باشند [1].

 

١-٢- خواص فیزیکی و شیمیایی پالادیوم

 

همانگونه که ذکر شد، پالادیوم یک فلز سفید – نقره ای متالیک و نرم است که شبیه پلاتین بوده، در مجاورت هوا سیاه نمی‌شود. این فلز با چگالی اندک خود، پایین‌ترین نقطه ذوب را در میان فلزات گروه پلاتین دارد. زمانی که به آن حرارت داده شود، به میزان زیاده کشیده و نرم شده، در دمای سرد سفت و محکم می‌شود. پالادیوم به‌شدت با ترکیبات گوگردی و اسید نیتریک ترکیب شده، به‌آرامی در اسید کلریدریک حل می‌شود. همچنین این فلز در دماهای معمولی با اکسیژن ترکیب نمی‌شود و به طرز غیر معمول و بسیار عجیبی خاصیت جذب هیدروژن را تا ۹۰۰  برابرحجم خود در دمای اتاق داشته است. حالتهای معمولی اکسیداسیون پالادیوم +۲، +۳ و +۴ می‌باشد. اخیرا ترکیبات پالادیوم که در آن، این عنصر اکسیداسیون +۶ دارد هم سنتز شده است[1].
در جدول ١-١ مطالبی در مورد خواص فیزیکی و شیمیایی پالادیوم آورده شده است [2].

 

 

معرفی گیاهان دارویی

 

 

5-4

 

 

 

2-1

 

 

آویشن

 

 

6

 

 

 

3-1

 

 

گیاه شناسی

 

 

7

 

 

 

4-1

 

 

شیمی گیاه

 

 

8-7

 

 

 

5-1

 

 

اکولوژی

 

 

9

 

 

 

6-1

 

 

مصارف گیاه آویشن

 

 

10-9

 

 

 

7-1

 

 

گونه های مختلف آویشن

 

 

11

 

 

 

1-7-1

 

 

آویشن باغی

 

 

11

 

 

 

2-7-1

 

 

آویشن دنایی

 

 

12-11

 

 

 

3-7-1

 

 

بررسی گونه های دیگر

 

 

12

 

 

 

8-1

 

 

اسانس

 

 

 

15-13

 

 

 

9-1

 

 

طبقه بندی ترکیبات شیمیایی موجود در اسانس

 

 

15

 

 

 

10-1

 

 

ترکیبات شیمیایی اسانس

 

 

21-15

 

 

 

11-1

 

 

ترپنوئید ها

 

 

21

 

 

 

12-1

 

 

هیدرو کربن های معطر

 

 

22-21

 

 

 

13-1

 

 

مهیا سازی اندامهای گیاهی برای استخراج اسانس

 

 

23

 

 

 

14-1

 

 

روشهای استخراج اسانس

 

 

24

 

 

 

1-14-1

 

 

روش تقطیر

 

 

24

 

 

 

2-14-1

 

 

ریز استخراج با فاز جامد فوقانی

 

 

25

 

 

 

3-14-1

 

 

ریز استخراج با حلال از فضای فوقانی

 

 

25

 

 

 

4-14-1

 

 

استخراج به کمک امواج مافوق صوت

 

 

26

 

 

 

5-14-1

 

 

استخراج با سیال فوق بحرانی

 

 

26

 

 

 

15-1

 

 

تاریخچه استفاده از مایکروویو

 

 

27

 

 

 

1-15-1

 

 

اصول گرم کردن به وسیله امواج مایکروویو

 

 

29-27

 

 

 

2-15-1

 

 

دستگاهوری در مایکروویو

 

 

30

 

 

 

3-15-1

 

 

سیستم های سر بسته

 

 

31-30

 

 

 

4-15-1

 

 

سیستم های باز

 

 

31

 

 

 

16-1

 

 

اسکن الکترونی

 

 

32

 

 

 

1-2

 

 

فصل دوم : بر پژوهش های گذشته

 

 

34

 

 

 

1-1-2

 

 

کاربردهای MAE برای استخراج مواد طبیعی

 

 

37-35

 

 

 

2-1-2

 

 

گلیکوزید پیر یمیدین

 

 

38-37

 

 

 

3-1-2

 

 

گوسیپدل

 

 

38

 

 

 

4-1-2

 

 

آلکا لوئید ها

 

 

38

 

 

 

5-1-2

 

 

ترپن ها

 

 

39-38

 

 

 

6-2-1

 

 

اسانس ها

 

 

39

 

 

 

 

 

 

فصل سوم : تجربی

 

 

40

 

 

 

1-3

 

 

مواد و روشها

 

 

41

 

 

 

2-3

 

 

دستگاهوری

 

 

41

 

 

 

1-2-3

 

 

مشخصات دستگاه مایکروویو

 

 

41

 

 

 

2-2-3

 

 

مشخصات آون

 

 

42

 

 

 

3-2-3

 

 

مشخصات GC

 

 

42

 

 

 

4-2-3

 

 

مشخصات GC/MS

 

 

42

 

 

 

3-3

 

 

روش اسانس گیری

 

 

43

 

 

 

4-3

 

 

مراحل کار

 

 

44

 

 

 

1-4-3

 

 

بررسی تاثیر روش استخراج بر روی کمیت و کیفیت اسانس

 

 

44

 

 

 

2-4-3

 

 

مقایسه اسانسهای حاصل از گونه های مختلف گیاه آویشن

 

 

44

 

 

 

3-4-3

 

 

بررسی تاثیر روش خشک کردن بر روی اسانس

 

 

45

 

 

 

4-4-3

 

 

بهینه سازی قدرت

 

 

45

 

 

 

5-4-3

 

 

بهینه سازی زمان

 

 

45

 

 

 

6-4-3

 

 

بهینه سازی حجم حلال

 

 

45

 

 

 

 

 

 

فصل چهارم : بررسی داده ها

 

 

46

 

 

 

1-4

 

 

مقایسه دو روش استخراج اسانس برای آویشن دنایی گل بنفش

 

 

48-47

 

 

 

2-4

 

 

مقایسه ترکیبات موجود در اسانس دو گونه های آویشن توسط مایکروویو استخراج شده

 

 

50-49

 

 

 

3-4

 

 

بررسی تاثیر روشهای خشک کردن بر روی اسانس

 

 

55-51

 

 

 

4-4

 

 

بهینه سازی قدرت دستگاه

 

 

56

 

 

 

1-4-4

 

 

رابطه میان قدرت دستگاه با بازده اسانس

 

 

56

 

 

 

2-4-4

 

 

رابطه میان توان دستگاه و مواد خروجی

 

 

57

 

 

 

3-4-4

 

 

بررسی سطح زیر پیک برای چند ماده مهم اسانس در توانهای مختلف

 

 

62-58

 

 

 

5-4

 

 

بهینه سازی زمان

 

 

63

 

 

 

1-5-4

 

 

رابطه میان زمان با مواد خروجی

 

 

63

 

 

 

2-5-4

 

 

رابطه میان زمان با غلظت اجزای مهم تشکیل دهنده اسانس

 

 

68-64

 

 

 

6-4

 

 

بهینه سازی حجم حلال

 

 

69

 

 

 

1-6-4

 

 

رابطه میان حجم حلال با حجم مختلفی از آب

 

 

73-70

 

 

 

2-6-4

 

 

رابطه بازده اسانس آویشن با حجم آب

 

 

73

 

 

 

 

 

 

فصل پنجم :نتیجه گیری

 

 

74

 

 

 

 

 

 

فهرست منابع

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

فهرست جداول		شماره صفحه
1	ترکیبات موجود در 100 گرم پیکر رویشی خشک آویشن	8
2	خصوصیات تیمول	17
3	ویژگی­های کارواکرول	18
4	ثابت دی الکتریک حلالها	28
5	استفاده از روش MAE در استخراج مواد طبیعی	36-34
6	ترکیبات شیمیایی موجود در اسانس آویشن با دو روش مختلف اسانسگیری	46
7	مقایسه ترکیبات شیمیایی موجود در دو گونه آویشن	48
8	ترکیبات موجود در اسانس آویشن دنایی برای سه شیوه مختلف خشک کردن	50
9	بازده اسانس در شیوه های مختلف خشک کردن	53
10	رابطه میان توان دستگاه با بازده	55
11	رابطه میان قدرت دستگاه با تعداد مواد خروجی	56
12	رابطه میان زمان اسانس گیری با مواد خروجی با قدرت 800 وات	62
13	رابطه میان زمان اسانس گیری با مواد خروجی با قدرت 400وات	62
14	سطح زیر پیک برای مواد مختلف در زمان های متفاوت در دو قدرت	63
15	سطح زیر پیک برای مواد مختلف در حجم های متفاوت آب	64

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ی نوشته‌ها

dth="637">